300683 深市 海特生物

      安信证券股份有限公司

关于武汉海特生物制药股份有限公司

      向特定对象发行股票

              之

          上市保荐书

            保荐人（主承销商）

              二○二一年十月


  安信证券股份有限公司（以下简称“安信证券”、“保荐机构”）接受武汉海特生物制药股份有限公司（以下简称“发行人”、“公司”、“海特生物”）的委托，就发行人向特定对象发行股票（以下简称“本次发行”）出具本上市保荐书。

  本保荐机构及其指定保荐代表人根据《公司法》、《证券法》等有关法律、法规和中国证监会的有关规定以及深圳证券交易所的有关规则，诚实守信，勤勉尽责，严格按照依法制订的业务规则、行业执业规范和道德准则出具上市保荐书，并保证所出具文件的真实性、准确性和完整性。

  （本上市保荐书如无特别说明，相关用语具有与《尽职调查报告》中相同的含义。）


                      目  录


第一节 本次证券发行基本情况...... 4

  一、保荐机构项目组成员...... 4

  二、发行人情况...... 4

  三、核心技术及研发水平...... 10
第二节 发行人主要风险...... 13
第三节 本次发行情况...... 24
第四节 本次发行的合规...... 26

  一、董事会批准...... 26

  二、股东大会批准...... 28
第五节 保荐人对本次证券发行的内部审核程序和内核意见...... 29
第六节 保荐机构与发行人存在的关联关系...... 30
  一、保荐机构或其控股股东、实际控制人、重要关联方持有发行人或其控

  股 股东、重要关联方股份情况...... 30
  二、发行人或其控股股东、重要关联方持有保荐机构或其控股股东、实际

  控 制人、重要关联方股份情况...... 30
  三、保荐机构的保荐代表人及其配偶，董事、监事、高级管理人员拥有发

  行 人权益、在发行人任职等情况...... 30
  四、保荐机构的控股股东、实际控制人、重要关联方与发行人控股股东、

  实 际控制人、重要关联方相互提供担保或者融资等情况...... 30

  五、保荐机构与发行人之间的其他关联关系...... 31
第七节 保荐机构承诺事项...... 32
  一、本保荐机构已按照法律、行政法规和中国证监会、深圳证券交易所的
  规定，对发行人及其控股股东、实际控制人进行了尽职调查、审慎核查，

  同意推荐发行人证券发行上市，并据此出具本上市保荐书。...... 32

  二、本保荐机构通过尽职调查和审慎核查，承诺如下：...... 32
第八节 对发行人持续督导期间的工作安排事项...... 33

第九节 保荐机构认为应当说明的其他事项...... 35
第十节 保荐机构对本次上市的推荐结论...... 36

            第一节 本次证券发行基本情况

一、保荐机构项目组成员
 （一）负责推荐本次证券发行的保荐代表人及执业情况

  肖江波先生，保荐代表人，安信证券投资银行部执行总经理。曾参与泰胜风能、星帅尔、海特生物、安洁科技、寒武纪 IPO，太湖绝缘改制辅导（已挂牌新三板）、福尔达改制辅导（已被上市公司收购）等；苏宁云商、泰胜风能并购重组、金科地产借壳、安洁科技并购重组、中国化工收购风神股份财务顾问等；长江证券配股、珠海中富、西北轴承、安洁科技、新联电子非公开发行、星帅尔可转换债券发行等。

  付有开先生，保荐代表人，安信证券投资银行部业务总监。曾参与天臣医疗、海特生物、塞力斯、安记食品、宜安科技、华策影视 IPO 等项目。

  肖江波先生、付有开先生熟练掌握保荐业务相关的法律、会计、财务管理、税务、审计等专业知识，最近 5 年内具备 36 个月以上保荐相关业务经历、最近12 个月持续从事保荐相关业务，最近 3 年未受到证券交易所等自律组织的重大纪律处分或者中国证监会的行政处罚、重大行政监管措施。
 （二）项目协办人及其他项目组成员

  本次发行项目的项目协办人为陈达远。陈达远先生，安信证券投资银行部项目经理。曾参与海特生物、华是科技 IPO，微创光电向不特定合格投资者公开发行，宝塔实业非公开发行等项目。

  其他项目组成员有黄子岳、殷笑天、鲁彬蔚、孙素淑。
二、发行人情况
 （一）发行人概况

  中文名称：武汉海特生物制药股份有限公司

  英文名称：Wuhan Hiteck Biological Pharma Co., Ltd.

  上市地点：深圳证券交易所创业板

  证券简称：海特生物

  证券代码：300683


  注册资本：10,335.5040 万元（本次发行前）

  法定代表人：陈亚

  有限公司成立日期：1992 年 04 月 08 日

  股份公司变更日期：2000 年 11 月 30 日

  股票上市日期：2017 年 8 月 8 日

  统一社会信用代码：91420100724667038L

  住所：武汉经济技术开发区海特科技园

  邮政编码：430056

  电话：027-84891666

  传真：027-84891282

  互联网网址：www.hiteck.com.cn

  电子信箱：zhengquanbu@hiteck.com.cn

  负责信息披露和投资者关系的部门：证券事务部

  信息披露和投资者关系的负责人：陈煌

  联系电话：027-84599931

  经营范围：生物工程产品，冻干粉针生产、销售；本公司产品及技术的进出口业务。（依法须经批准的项目，经相关部门批准后方可开展经营活动）
 （二）主营业务情况

    1．主营业务介绍

  公司主营业务为创新生物药的研发、生产和销售，同时提供小分子化学医药研发、受托药品生产等相关服务。

  公司母公司是一家以国家一类新药金路捷—注射用鼠神经生长因子为龙头产品，以创建最优创新药企业为目标的高新技术生物制药企业。公司从事生物制品（注射用鼠神经生长因子冻干粉针剂、注射用抗乙肝转移因子冻干粉针剂）和其他化学药品的研发、生产和销售。近年来公司不断加强研发体系建设，搭建了蛋白质结构模拟平台，提高了重组蛋白分子构建的成功率；进一步完善了蛋白药物质量研究平台，在此平台上先后开展了 rhNGF 杂质研究及检测方法开发，“注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体”（以下简称 CPT）杂质研究及检测方法开发，为重组蛋白药物开发及 CPT 新药申报提供了较好的技术平台支
持。公司为拓宽企业产品品类，在自主研发创新药物的同时，先后立项开发注射用帕瑞昔布钠、注射用艾司奥美拉唑钠、阿昔洛韦原料药等小分子化学仿制药/原料药，目前均进展顺利，已完成小试工艺研究，即将开展中试工艺验证。

  公 司 全 资子 公司 汉 康医 药 是 一家 提供 小 分子 化 学 医药 研发 服 务（ CRO 服务），并进行化学药物产业化生产和销售的高新技术企业。主营业务涵盖药学研究与临床研究服务等开发流程的各个阶段，为客户提供从研发—临床—生产相配套的一站式药物研发服务，研发范围覆盖心脑血管类、呼吸类、消化类、精神障碍系统类和内分泌系统类等多个领域。公司在汉康医药 CRO 等服务优势的基础上，进一步向合同开发和生产服务 CDMO 拓展，公司设立了全资子公司荆门汉瑞，专注于高端原料药 CDMO 服务生产基地建设。荆门汉瑞为制药公司和新药研发公司提供从临床前到商业化的研发生产一体化服务，对受托的制剂、原料药（含医药中间体）根据药物开发的不同阶段提供适当的工艺研究开发、质量研究、安全性研究等定制研发服务，以及临床前、临床以及商业化不同阶段、不同规模的生产服务。

  公司参股公司北京沙东主要从事创新药的研发工作，目前正在研发国家一类新药“注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体”（以下简称 CPT），该药主要应用于血液系统肿瘤、胃癌、结肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤的治疗，属于靶向基因工程抗肿瘤新药。CPT 于 2005 年获得一、二期新药临床研究批件，2012年获得三期临床研究批件，其三期临床研究——比较 CPT 或安慰剂联合沙利度胺和地塞米松治疗复发或难治的多发性骨髓瘤患者的多中心、随机、双盲、对照临床试验（CPT-MM301 项目），由首都医科大学附属北京朝阳医院牵头，在全国
30 多家国家药物临床试验机构开展，2015 年 3 月开始首例入组，2019 年 7 月完
成末例入组，共完成 417 例复发或难治的多发性骨髓瘤患者入组，2020 年 2 月
已完成数据锁库、揭盲，6 月完成了项目的统计分析报告，试验结果符合研究方案预期，达到研究终点，后续将继续进行 CPT-MM301 项目的临床数据分析总结、新药注册资料撰写、三批注册药品的生产等工作。CPT 是全球首个完成 III 期临
床试验的针对 TRAIL 的死亡受体 4 和死亡受体 5 靶点的促凋亡激动剂，同靶
点药物目前国内外均无上市。CPT 有多项发明专利保护，核心专利已被 17 个国
家和地区授权，CPT 项目多次获得国家重大专项资助，包括 2005 年获得 863 项
 目“十五重大科技专项”，2009 年获得国家科技重大专项，2018 年获得国家重大 新药创制专项课题资助等。

    2．主要产品情况

        业务类型                                产品

                            神经损伤修复类药物      注射用鼠神经生长因子

                            多肽免疫调节和增强药物  注射用抗乙型肝炎转移因子

 生物制品                                          注射用重组变构人肿瘤坏死
                            重组蛋白类抗肿瘤新药    因 子 相 关 凋 亡 诱 导 配 体
                                                    （CPT）

                                                药学研究

 医药研发服务

                                              CRO 临床业务

                                          自主药品的生产和销售

 其他药物产业化生产及销售

                                          受托药品的生产 CMO

  （三）发行人最近三年及一期主要财务数据及财务指标

    1．最近三年及一期资产负债表、利润表、现金流量表主要数据

    （1）合并资产负债表主要数据

                                                                    单位：万元

    项目          2021.6.30        2020.12.31      2019.12.31      2018.12.31

流动资产合计            99,036.60      132,829.32      146,854.84      154,564.27

非流动资产合计          94,231.93        85,827.28      70,096.05      60,971.39

资产总计                193,268.53      218,656.60      216,950.88      215,535.67

流动负债合计