001367 深市 海森药业

            浙江海森药业股份有限公司

          关于募集资金具体运用情况的说明

一、年产 200 吨阿托伐他汀钙等原料药生产线技改项目

    （一）项目建设必要性

    1、有利于进一步增强优势产品的市场地位，优化公司未来的竞争格局

  公司一直以来均比较重视对潜力品种的精耕细作，目前已培育了硫糖铝、PHBA 等领先产品，且在全球市场的占有率均较高，赋予了公司较强的战略主动性，这是长期以来市场竞争与客户选择的结果。

  公司的阿托伐他汀钙近几年市场增长较快，有望成为公司下一个具有爆发潜力的优势产品。公司与优势制剂厂家合作，已经占领了较好的市场先机，具有一定的先发优势。但市场依然面临较大的竞争，公司需要乘胜追击，进一步巩固和扩大已经取得的优势，尤其是未来随着公司进入阿托伐他汀钙的国际市场，必然面临更大的竞争。因此，扩大这一优势产品的产能、降低产品单位成本，进一步提升其市场占有率、促进马太效应形成成为公司下一步参与竞争的必要途径与要求。本次项目新增 200 吨阿托伐他汀钙的生产能力为公司未来参与阿托伐他汀钙的市场竞争注入了强心剂，同时，有助于进一步优化公司未来的竞争格局。

    2、有利于促进公司技术转化，提升公司的可持续发展能力

  公司目前的产品结构中，硫糖铝、安乃近、阿托伐他汀钙等三个产品的销售收入占公司总销售收入的比重接近八成，且三个产品的单独占比比较接近，公司其他类别的单个产品占公司总销售收入的比重均较小。尽管目前公司的收入结构较为合理和健康，但为了保证未来一定速度的增长及增强可持续发展能力，公司仍需要加快现有技术成果的产业化，拓宽新产品的范围。

  公司研发中心经过多年的研发储备，在新药物研究和生产工艺研究方面积累了一批成熟的技术，但受限于公司现有生产车间面积、设施设备装备及布局规划，
用于新产品的生产能力略显不足，一定程度上拖累了公司进行技术转化的步伐。本次项目将进行新的生产车间建设，同时，对现有生产设备进行更新升级，涉及的产品中，除阿托伐他汀钙为现有产能扩产外，帕瑞昔布钠、塞来昔布、倍他司汀、R-3-氨基丁酸和酶法合成手性医药中间体等均为新增产能，项目的实施预期将明显加快公司的技术转化速度，提升公司的可持续发展能力。

    3、有利于提升公司工艺技术的应用能力，提高战略灵活性和主动性

  在制药行业中，存在着上、下游相向转型的情况，即上游企业向下游延伸，而下游企业向上游延伸，这就意味着，原本是客户关系的双方很可能在未来的一天成为竞争对手。此时，企业提前储备一定的上下游技术及其实际应用能力就显得极具战略意义。

  公司目前所掌握的有关酶的技术在他汀类产品的上游应用的比较多，而公司将拥有多款他汀类产品，为防止受制于上游供应或避免在不可预期的竞争中处于被动地位，公司需要将酶的技术尽快通过工业化的方式把实际应用能力提升。本项目中，R-3-氨基丁酸和酶法合成手性医药中间体这两个产品为上述实践提供了平台，将大大提高公司在未来竞争中的战略灵活性和主动性。

    4、有助于提升公司的市场形象，尤其是有助于公司进一步开拓国际市场
  随着全球原料药产能不断向亚洲尤其是中国转移和聚集，中国的原料药企业走向国际化是必然选择。目前，公司的战略包括巩固和提升现有在印度、南美等市场中的地位与声誉，加强未来在美国、欧洲、日本等市场中的投入，不断扩大公司的全球化水平。但国际化也意味着对企业的各方面提出了更高的要求，包括技术、生产、环保、管理、销售等。目前，公司的多个产品计划向欧美日等市场提交注册申请，这也将是公司未来一段时期内的重点工作之一。本项目的实施能够很大程度上提升公司的硬件与软件水平，大大提升公司的市场形象，尤其是国际形象，同时，也有助于公司在国际市场的注册申请，加速国际市场的开拓。
    （二）项目建设可行性

    1、本项目具有有利的政策环境支持


  中国是世界上原药料的优势国家，根据国家发改委发布的《战略性新兴产业重点产品和服务指导目录》（2016 版）及其修订意见稿、国家统计局发布的《战略性新兴产业分类（2018）》，化学药品与原料药制造均为国家战略性新兴产业，是国家鼓励的产业类别。医药产业也是浙江省集聚发展的产业，浙江省先后制定了各类政策加以支持，推动医药产业高质量发展。同时，医药化工被东阳市列为六大主导产业之一，属于东阳市的传统优势产业。本项目符合政策支持的方向。
    2、本项目周边配套设施完善，原辅料等供应稳定有保障

  本项目位于浙江省东阳经济开发区内，市政公用工程设施和公共生活服务设施等较为完善，能够为项目的实施与运营提供完善的设施配套。同时，项目所处地浙江省已经形成多个医药产业集群或基地，包括杭州生物产业国家高新技术产业基地、台州医药国家新型工业化产业示范基地、临海医化园区、绍兴滨海现代医药高新园区等，周边具有完善的产业配套和氛围，加之公司与主要供应商已经建立了长期稳定的合作关系，在未来较长时期内能够保证公司原辅材料的稳定供应。

    3、公司深厚的工艺技术积累为本项目实施奠定了技术基础

  公司一贯以来非常重视研发与创新，经过多年的发展，公司汇聚了一批包括享受国务院特殊津贴专家、国内个别产品领域的早期开拓者等在内的在医药研究方面具有丰硕成果的研究人员与年轻力量，公司拥有省级企业技术中心等研发平台，重视与国内高校和研发机构的合作。公司目前已取得专利共计 22 项，其中发明专利 20 项。以上均为本项目的顺利实施奠定了技术基础。

    4、公司拥有丰富的原料药生产制造管理经验

  公司自成立以来一直深耕于原料药制造领域，已有 20 余年经营及管理经验，积累了丰富的原料药生产制造管理经验，生产部门核心人员在生产管理、工艺设计、质量控制等方面均拥有十年以上的从业经验，能够很好的执行公司的生产计划。同时，公司在持续稳定的发展过程中，不断地提升生产工艺技术水平，优化生产流程，以提升公司的生产效率和产品质量。公司丰富的生产制造管理经验是本项目顺利实施的重要保障，能够保证项目顺利投产并实现预期效果。


    5、公司拥有长期稳定的合作伙伴与销售渠道

  公司在原料药行业已经积累了丰富的产品销售经验，对全球原料药市场有较为客观的整体掌握，能够精准把握市场动态、快速抓住市场需求，以及通过技术团队保证产品特性能够满足客户的需求。经过多年持续的市场开拓，依托自身良好的信誉、高品质的产品，公司积累了一批长期稳定的优质客户资源和广泛的销售渠道，并与之建立了较为紧密的合作关系，产品可覆盖国内外市场。公司在销售经验及客户资源方面的积累，为项目产能的消化奠定了基础。

    （三）产品方案及建设内容

    1、产品产能

  为满足公司部分产品在未来一段时间内的市场需求，巩固优势产品的市场地位，提升具有市场潜力的产品的供货能力，同时，有效推动公司酶化学应用能力建设，为公司在未来发展过程中可能碰到的竞争储备技术，增加公司战略应对的灵活性，公司拟通过募集资金建设如下产品：

    产品名称              产品基本用途          产能      产能      用途

                                                （吨/年）  性质

  阿托伐他汀钙      用于治疗高胆固醇血症和混        200  扩产    对外销售
                            合型高脂血症

    帕瑞昔布钠      用于手术后疼痛的短期治疗        10  新增    对外销售

                    环氧化酶-2的特异性抑制剂，

    塞来昔布        具有抗炎镇痛、调节血小板        10  新增    对外销售
                            凝聚作用等

    倍他司汀              医药中间体                10  新增    对外销售

    R-3-氨基丁酸            医药中间体              200  新增    对外销售

 酶法合成手性医药中

间体（R-3-羟基丁酸甲        医药中间体              100  新增    对外销售
酯、R-3-羟基-4-氰基丁
 酸乙酯、β-丙氨酸）

    2、项目建设内容

  本项目属于“零土地”技术改造项目，在现有土地上建设，不需要新增土地。本次项目将拆除建筑面积 805.26 平方米（三车间（原）），新建建筑面积 9,100.00平方米（三车间与十二车间），新增建筑面积 8,294.74 平方米。本项目将新增 1
条 L1 产品生产线（阿托伐他汀钙原料）、1 条 A9 生产线（阿托伐他汀钙原料）、
2 条阿托伐他汀钙生产线、2 条阿托伐他汀钙精烘包相关设备；新增 1 条帕瑞昔

1 条酶法合成手性医药中间体生产线；新增 1 套纯化水系统、1 套凉水塔、1 台
变压器、50kg/h 固废焚烧能力。

    （四）项目投资概况

  本项目总投资金额 32,000.00 万元，其中建设投资 25,150.00 万元，铺底流动
资金 6,850.00 万元。具体投资概算如下：

 序号              投资项目              投资金额（万元）    占项目总资金比例

  1              建设投资                        25,150.00            78.59%

 1.1  建筑工程费（含土建和其他费用）              6,115.00            19.11%

 1.2            设备购置费                      17,335.00            54.17%

 1.3              安装费                            850.00              2.66%

 1.4              预备费                            850.00              2.66%

  2            铺底流动资金                      6,850.00            21.41%

              项目总投资                          32,000.00            100.00%

    （五）项目技术方案

    1、生产工艺流程图

  （1）阿托伐他汀钙的工艺流程图

          L1                          酸解                          碱解

        离心洗涤                        成盐                          中和

          干燥                        粉碎混合                        包装

                                                                    入库

（2）帕瑞昔布钠工艺流程图

        二苯乙酮                  加成脱水反应              结晶、离心、干燥

      磺化、氨化