博瑞生物医药（苏州）股份有限公司
与民生证券股份有限公司
关于博瑞生物医药（苏州）股份有限公司
向不特定对象发行可转换公司债券申请文件
审核问询函的回复报告（修订稿）
保荐人（主承销商）
二〇二一年八月
上海证券交易所：
贵所于 2021 年 7 月 23 日出具的《关于博瑞生物医药（苏州）股份有限公司
向不特定对象发行可转换公司债券申请文件的审核问询函》（上证科审（再融资）[2021]44 号）（以下简称“审核问询函”）已收悉。博瑞生物医药（苏州）股份有限公司（以下简称“博瑞医药”、“发行人”、“公司”）与民生证券股份有限公司（以下简称“保荐机构”）、公证天业会计师事务所（特殊普通合伙）（以下简称“申报会计师”）等相关方对审核问询函所列问题进行了逐项核查，现回复如下，请予审核。
如无特别说明，本回复使用的简称与《博瑞生物医药（苏州）股份有限公司向不特定对象发行可转换公司债券募集说明书（申报稿）》中的释义相同。
本回复中若出现总计数尾数与所列数值总和尾数不符的情况，均为四舍五入所致。
审核问询函所列问题 黑体（加粗）
审核问询函所列问题的回复 宋体（不加粗）
本次数据更新内容 楷体（加粗）
目录
1.关于募投项目 ...... 4
2.关于前募项目 ...... 27
3.关于融资规模 ...... 29
4.关于募投项目收益测算 ...... 42
5.关于股权投资 ...... 52
6.关于其他投资项目 ...... 67
7.关于现有产品的毛利率与成本 ...... 71
8.其他 ...... 75
问题1.关于募投项目
1.1 发行人本次再融资募投项目主要用于新建沙美特罗替卡松干粉吸入剂
等8项制剂产品的生产基地和生物药研发中心，项目整体建设期约为2.5年。目前，磷酸奥司他韦胶囊及干混悬剂已提交申报，沙美特罗替卡松干粉吸入剂和拉尼米韦干粉吸入剂等其他拟生产产品尚在研发阶段。发行人预计达产后计算期平均销售收入约195,680万元。
请发行人披露：（1）各项制剂产品研发、申报上市及获批的预计时间节点；（2）各项制剂产品对应产线的预计投入金额，相关产线是否可以共用，产线建设进度与产品研发进度是否匹配；（3）各项制剂产品的国内市场空间、同类产品已获批上市数量和已申报上市数量；（4）生产基地建成后通过GMP等相关认证所需时间和生产基地预计达产时间；（5）分别列示生产基地与生物药研发中心的总投资金额、拟投入募集资金金额和投资概算。
请发行人说明：（1）分析各产品产能规划与其市场空间是否匹配；（2）结合我国带量采购政策和各项制剂产品的市场格局、研发进度，分析相关制剂是否会在获准上市、生产基地达产之前被纳入国家带量采购，如被纳入是否对募投项目可行性构成重大不利影响，并提示相关风险；（3）结合现有技术资源和研发投入情况，分析吸入剂产品是否存在研发失败的重大风险。
一、披露
（一）各项制剂产品研发、申报上市及获批的预计时间节点。
截至本回复报告出具日，根据公司研发进展和研发进度，本次募投项目涉及制剂产品的研发立项时间和预计申报时间如下：
序号 项目名称 项目启动时间 申报/预计申报时间 公司研发/申报
进度情况
1 已获批项目
1.1 磷酸奥司他韦胶囊 2016 年 8 月 2019 年 11 月 已获批
2 已申报项目
2.1 磷酸奥司他韦干混悬剂 2018 年 1 月 2020 年 3 月 已申报，补充资
料任务第一轮
3 研发中项目
3.1 沙美特罗替卡松干粉吸入剂 2020 年 7 月 2022 年-2023 年 小试
3.2 拉尼米韦干粉吸入剂 2020 年 7 月 2022 年-2023 年 小试
3.3 依维莫司片 2019 年 11 月 2021 年 中试
3.4 地诺孕素片 2020 年 5 月 2022 年 中试
3.5 磷酸奥司他韦干糖浆剂 2019 年 11 月 2022 年 完成验证
本次募投项目涉及的产品中磷酸奥司他韦胶囊和磷酸奥司他韦干混悬剂已分别于2019年11月和2020年3月向国家药品监督管理局药品审评中心进行了申报。磷酸奥司他韦胶囊已获得生产批件。磷酸奥司他韦干混悬剂目前状态为补充资料任务第一轮。
未申报产品中，磷酸奥司他韦干糖浆剂目前状态为完成验证批研发生产，即将启动临床等效性实验。依维莫司片正在验证批研发生产中，地诺孕素片计划于2021年进行验证批研发生产。
其他产品的研发均已启动，计划陆续开展申报工作。相关制剂产品的申报时间主要受到公司研发进度的影响，若公司相关产品的研发不能按预计时间完成，申报时间可能产生推迟。根据《药品注册管理办法》药品上市许可申请审评时限为二百日，根据国家药品监督管理局药品审评中心的评审情况来看，因涉及到发补等流程，制剂产品的评审周期一般需要2年或以上，针对不同的药品的实际情况，评审时间存在一定的不确定性，亦可能存在获批时间晚于预期的情形。
根据上述情况，针对已申报产品，公司将关注相关产品的审批流程，根据CDE的要求完善相关工作。针对尚未申报的产品，公司将积极推动相关产品的研发工作，推动相关产品按计划进行申报。
上述主要内容已在募集说明书“第七节 本次募集资金运用”之“二、本次募集资金投资于科技创新领域的主营业务”中进行了补充披露。针对无法如期获得制剂生产批件的风险，公司已在募集说明书“第三节 风险因素”中进行了披露。
（二）各项制剂产品对应产线的预计投入金额，相关产线是否可以共用，产线建设进度与产品研发进度是否匹配。
各项制剂产品对应产线（机器设备）的预计投入金额如下：
单位：万元
序号 项目名称 设备投入金额
1 沙美特罗替卡松干粉吸入剂 7,860.90
2 拉尼米韦干粉吸入剂 3,230.30
3 依维莫司片 1,546.30
4 地诺孕素片 1,556.30
5 磷酸奥司他韦胶囊
6 磷酸奥司他韦干混悬剂 3,647.30
7 磷酸奥司他韦干糖浆剂
在各产品产线的机器设备投入金额中，因吸入制剂产品部分生产设备需进口采购，该部分设备的价格较高，故其对应的设备投入金额较大。
除磷酸奥司他韦胶囊、磷酸奥司他韦干混悬剂、磷酸奥司他韦干糖浆剂的生产因使用同类原料药，存在部分前段生产产线可以实现共用外，其他产品的产线均为独立产线。
根据规划的建设进度，项目整体建设期约为2.5年。对于占预计收入比重最高的磷酸奥司他韦胶囊产品，公司已取药品批件；根据正常的审核进度推测，公司目前已申报的磷酸奥司他韦干混悬剂产品预计可在项目建设完成前获取批件。未申报产品中，磷酸奥司他韦干糖浆剂目前状态为完成验证批研发生产，即将启动临床等效性实验。依维莫司片正在进行验证批研发生产，地诺孕素片计划于2021年进行验证批研发生产。目前，沙美特罗替卡松干粉吸入剂和拉尼米韦干粉吸入剂公司已完成立项，处于小试阶段。综上所述，总体来看产线建设进度和产品研发进度基本匹配。
上述主要内容已在募集说明书“第七节 本次募集资金运用”之“一、本次募集资金投资项目的基本情况”中进行了补充披露。
（三）各项制剂产品的国内市场空间、同类产品已获批上市数量和已申报上市数量。
1、相关产品获批上市数量和已申报上市情况
截至2021年7月31日，相关产品已获批上市数量和已申报数量如下：
视同申请 已通过一
序 已申报家 一致性评 致性评价
号 项目名称 已取得批件家数 数 价申报家 /视同通
数 过一致性
评价家数
1 沙美特罗替卡松干 进口 1 家（注 1），国产 0 17 家 1 家 0 家
粉吸入剂 家
2 拉尼米韦干粉吸入 进口 0 家，国产 0 家 0 家 0 家 0 家
剂
3 依维莫司片 进口 1 家，国产 0 家 9 家 1 家 0 家
4 地诺孕素片 进口 1 家，国产 1 家 7 家 1 家 1 家
5 磷酸奥司他韦胶囊 进口 1 家，国产 3 家 15 家 14 家 2 家
6 磷酸奥司他韦干混 进口 0 家，国产 1 家（颗粒 11 家 10 家 0 家
悬剂 剂）
7 磷酸奥司他韦干糖 进口 0 家，国产 0 家 0 家 0 家 0 家
浆剂
数据来源：医药魔方数据库
注1：沙美特罗替卡松获批企业为GloaxoSmithKline Australia Pty Ltd和L
查看PDF原文
