证券代码：688506 证券简称：百利天恒 公告编号：2023-026
四川百利天恒药业股份有限公司
关于对上海证券交易所《关于对四川百利天恒药业股份有限 公司变更部分募投项目子项目事项的问询函》的回复公告
本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。
四川百利天恒药业股份有限公司（以下简称“百利天恒”或“公司”）于 2023年 3 月 22 日收到上海证券交易所下发的《关于对四川百利天恒药业股份有限公司变更部分募投项目子项目事项的问询函》（上证科创公函【2023】0050 号，以下简称“《问询函》”）。根据《问询函》的要求，现就有关情况回复公告如下：
一、问询函问题一
你公司于 2023 年 1 月 6 日上市。上市 3 个月内，公司分别于 1 月 16 日披
露因募集资金净额低于预计募集金额而调整募投项目拟投入资金，于 3 月 23 日披露变更部分募投项目子项目。其中，四特异性抗体药物（以下简称四抗药物）临床研究的拟投入募集资金金额先由 54,421.08 万元调减为 27,369.46 万元，最终调减至 3,407.29 万元；双特异性抗体药物（以下简称双抗药物）临床研究的拟投入募集资金金额先由 53,584.81 万元调减至 28,658.00 万元，最终调整为
20,685.87 万元；同时，新增 ADC 药物研究项目，拟投入募集资金 34,159.10 万
元。
请你公司：1）补充披露公司上市 3 个月内重点研发方向发生重大调整的背
景、原因和合理性，以及原募投项目的研发进度、实验数据、商业化前景等是否发生重大变化；如是，补充说明该等重大变化对募投项目调整的具体影响、前期风险提示是否充分。2）补充披露公司前期对募投项目的确定依据、资金安排、使用计划及可行性研究，以及上市后募投项目实施和变更的具体情况，充分评估前期募投项目的确定、资金安排、投资计划和历次变更是否合理、审慎。3）补充披露上述募投项目确定、推进和变更的相关决策流程，项目变更的主要
决策人，公司全体董事、监事及高级管理人员就上述事项所履行的具体工作，是否符合《公司章程》等内部规章的规定。
请你公司独立董事和持续督导机构就上述问题逐项发表意见。
公司回复：
（一）补充披露公司上市 3 个月内重点研发方向发生重大调整的背景、原
因和合理性，以及原募投项目的研发进度、实验数据、商业化前景等是否发生重大变化；如是，补充说明该等重大变化对募投项目调整的具体影响、前期风险提示是否充分
1、公司重点研发方向发生调整的背景、原因和合理性
（1）创新药研发是一个不断探索的过程
创新药物的研发周期较长、资金需求量大，在开发新药之前，需要进行一系列的调研和研究工作，从市场、病理学等角度出发选择药物治疗的疾病类型，从知识产权、国家政策和企业自身条件角度出发确定开发的药物品种；而在创新药项目立项以后，还需要经过候选药物发现、临床前研究、临床试验和核准上市等漫长的环节。特别是具有全新靶点和全新作用机制的创新药，更是在研发的各个环节和过程中，均充满了不确定性。
公司基于自身多年的技术经验积累，构建了全球新的核心技术平台，并基于相关平台研制出了研发进度全球领先或处于前列的四特异性抗体药物、双抗ADC 药物等，由于相关药物较之于传统药物具有全新的分子结构、作用机制，因而公司需在临床前和临床推进中进行谨慎、全面、充分的探索，并积极根据资金情况和临床数据调整临床推进的优先级，寻找最有利的临床方案。
（2）公司 ADC 药物近期取得了具备突破性疗效的临床研究数据
BL-B01D1 是公司自主研发的、全球独家靶向 EGFR×HER3 的双抗 ADC 药
物。针对 BL-B01D1 单药，公司已开展了 5 个 Ia/Ib 期临床研究，共覆盖 16 种恶
性肿瘤，目前已有涉及 12 种不同肿瘤类型的 200 余例受试者入组。根据肿瘤评
估数据显示，BL-B01D1 单药在该 12 种肿瘤的 II 期推荐剂量（RP2D）下具有良
好的安全性，且均具有强烈的有效性信号，展现出了优异的患者获益、临床价值及市场潜力，未来很可能将成为全球重磅品种。
该双抗 ADC 药物已形成清晰的研发策略：即单药布局多种实体瘤的后线治疗、联用布局多种实体瘤的一线治疗。其中，BL-B01D1 单药在非小细胞肺癌和鼻咽癌末线患者中，已表现出可向关键注册临床推进的突破性疗效。目前，公司
正在积极推进该 ADC 单药的 2 项单臂及 3 项随机对照关键注册临床研究与 CDE
的沟通交流申请，适应症为非小细胞肺癌、鼻咽癌中的后线治疗。而“BL-B01D1＋化疗”及“BL-B01D1+SI-B003±化疗”的联合用药方案已于 2023 年 3 月获批II 期临床试验批件，用于探索前述联合方案在多种实体瘤一线患者中的有效性和安全性，以探索并推进关键注册临床研究。
而与 BL-B01D1 出自同一技术平台、与前者共享同一个 linker-payload 平台
的 ADC 药物 BL-M02D1 和 BL-M07D1，亦在临床上表现出优秀的疗效信号，同
样具有快速推进的潜力以及潜在的巨大市场价值。
（3）公司在满足原募投项目现阶段研发资金需求的前提下，调减其后续阶段研发资金用于支持进展较快的 ADC 项目
2023 年 1 月，公司首次公开发行股票并上市，扣除发行费用后共募集资金
净额为人民币 88,439.74 万元，该金额低于原 142,227.55 万元的计划募集资金投入金额。因此公司根据实际募集资金净额并结合各募集资金投资项目的情况，对部分募集资金投资项目投入募集资金金额进行调整。
2023 年 3 月，为了加快公司创新药的研发进度，提高募集资金使用效率，
公司根据创新药生物药临床试验进展、资金安排对募集资金投资项目之一“抗体药物临床研究项目”中的部分临床试验子项目进行变更，在确保满足双抗药物、GNC 四抗药物等原募投项目 2023 年度研发资金需求的前提下，调减其后续阶段
研发资金，用于支持 ADC 药物、特别是双抗 ADC 药物 BL-B01D1 的现阶段临
床研究。
（4）小结
综上所述，公司拥有基于创新生物药核心技术平台开发出的双抗、GNC 四抗及 ADC 药物成系列的丰富的研发管线产品，在募集资金低于原计划募集资金以及 ADC 药物中 BL-B01D1 取得了具有突破性疗效的临床研究数据且即将进入注册性临床的背景下，公司在满足原募投项目现阶段研发资金需求情况下，需要将现阶段有限的研发资源向进度快、适应症广、市场潜力巨大的 ADC 药物倾斜，
以尽快实现商业化并产生现金流，用以支持其他研发管线产品的顺利推进。因此本次募投项目的调整符合公司整体战略，有利于提高募集资金使用效率，有助于公司快速成长。
2、原募投项目的研发进度、实验数据、商业化前景等未发生重大变化
本次募投项目的调整主要基于两个原则，一为结合原募投项目的临床数据及进展，保证现阶段及 2023 年全年的研发资金需求，不影响双抗和四抗药物的研发项目；二为将研发资金向临床数据结果及进展超预期的 ADC 项目，特别是双抗 ADC 药物倾斜，以支持其快速上市及商业化进程，增强公司的盈利能力，更好的保障后续管线的研发。
基于上述原则，本次募投项目的调整除融合蛋白药物 SI-F019 因公司考虑到人类已初步建立了针对新冠病毒的免疫屏障，而将该项目的募集资金 2,224.80
万元集中投入到 SI-B001 的 III 期临床研究以及 ADC 的相关临床研究等项目中
外，其余原募投项目的研发进度、实验数据、商业化前景均未发生重大变化，具体表现如下：①公司进展最快的 SI-B001 双抗非小细胞肺癌 III 期临床研究以及头颈鳞癌、食管鳞癌的 II 期临床研究均在正常推进，且均取得了优异的临床试验数据；②SI-B003 双抗作为基石药物，在调整后将会联用 ADC 药物，开展更广泛适应症的临床研究；③GNC 四抗的 I/II 期临床研究项目虽受到新冠的影响，但自 2023 年春节后也已恢复正常推进。具体情况参见问询函问题二、三的相关回复。
公司已向投资者充分披露了募投项目所涉及药物的研发进度、实验数据、商业化前景，相关内容详见《四川百利天恒药业股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书》（以下简称《招股说明书》）的相关部分、公司发布
的《2023 年 1 月投资者关系活动记录表》《2023 年 2 月投资者关系活动记录表》
文件，以及自愿性披露公告《四川百利天恒药业股份有限公司关于自愿披露BL-B01D1(EGFR×HER3 双抗 ADC)项目，治疗局部晚期或转移性鼻咽癌适应症Ib 扩展阶段临床试验主要数据的公告》（公告编号：2023-020），《四川百利天恒药业股份有限公司关于自愿披露“BL-B01D1＋化疗”及“BL-B01D1+SI-B003±化疗”获得 II 期临床试验批准通知书的公告》（公告编号：2023-021）。
同时，公司已在《招股说明书》的“重大事项提示”部分、“第四节 风险
因素”部分以及《关于公司部分募投项目子项目变更的公告》（公告编号：2023-022）中充分披露创新生物药相关的研发风险。
（二）补充披露公司前期对募投项目的确定依据、资金安排、使用计划及可行性研究，以及上市后募投项目实施和变更的具体情况，充分评估前期募投项目的确定、资金安排、投资计划和历次变更是否合理、审慎
公司于 2021 年 3 月 10 日召开第三届董事会第七次会议审议通过了《关于公
司首次公开发行股票并上市募集资金投资项目及使用计划的议案》，同意公司使用募集资金投资于“抗体药物产业化建设项目”和“抗体药物临床研究项目”，其中“抗体药物临床研究项目”涉及 5 个重点在研品种，分别为双抗药物 SI-B001、SI-B003、四抗药物 GNC-038、GNC-039 及融合蛋白 SI-F019，拟使用募集资金投入金额为 110,852.55 万元。
公司于 2021 年初开始筹划首次公开发行股票并上市的募投项目，彼时公司创新生物药在研管线进展相对早期，进展最快的双抗药物 SI-B001、SI-B003、四
抗药物 GNC-038、GNC-039 仅处于 I 期临床研究中，而四抗药物 GNC-035 和
ADC 药物 BL-B01D1、BL-M02D1、BL-M07D1 尚未进入临床研究阶段。因此，公司基于将资金向进展较快的研发管线倾斜的原则，确定前述已进入临床阶段的药物作为募投项目，并编制了《四川百利天恒药业股份有限责任公司肿瘤治疗领域创新抗体药物研发项目可行性研究报告》。
在公司首发申请审核期间，公司稳步推进公司创新生物药项目并取得较好进
展，其中 SI-B001 已在 6 个适应症中进入 II 期临床研究阶段，双抗 ADC 药物
BL-B01D1、单抗 ADC 药物 BL-M02D1 和 BL-M07D1 均进入 I 期临床研究阶段。
公司于 2022 年 12 月启动首发公开发行，其募集资金于 2022 年 12 月 30 日到账，
扣除发行费用后募集资金净额为人民币 88,439.74 万元，低于原 142,227.55 万元的计划募集资金投入金额。为了尽快能够使用募集资金，加快推动 SI-B001 的支持上市关键注册性 III 期临床研究，公司在上市不久后对部分募集资金投资项目投入募集资金金额进行调整。该事项经公司第四届董事会第三次会议、第四届监事会第二次会议审议通过。
2023 年初，公司根据创新药的研发进度对 2023年的研发项目进行整体预算。
由于公司双抗 ADC 药物 BL-B01D1 自 2022 年
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